Liệu pháp miễn dịch trong điều trị ung thư

Tác giả: trằn NhânChuyên ngành: Ung BướuNhà xuất bản:Đại học tập Y Khoa Phạm Ngọc ThạchNăm xuất bản:Đang cập nhậtTrạng thái:Chờ xét duyệtQuyền tầm nã cập: xã hội

Liệu pháp miễn dịch trong khám chữa ung thư

Trần Nhân1,

1 Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch, TP. Hồ nước Chí Minh

Giới thiệu

Bệnh ung thư ngày nay đã trở thành một vấn đề nhức nhối của toàn buôn bản hội khi mà lại tỉ lệ fan mắc bệnh ngày 1 gia tăng. Thực tiễn này yên cầu những phương thức điều trị mới, kết quả nhưng ít chức năng phụ rộng so với các mô thức điều trị truyền thống lâu đời như phẫu thuật, hóa trị, xạ trị... Khởi thủy từ phát minh sử dụng chính các cơ chế tự bảo vệ của khung hình để ngăn chặn lại tế bào ung thư, biện pháp miễn dịch ngày nay được xem như một “bước hốt nhiên phá” trong điều trị bệnh nhân ung thư (1). Cách thức này gồm nhiều khía cạnh khác nhau, từ không quánh hiệu đến những vaccine và chống thể quánh hiệu, với công dụng điều trị được công nhận bởi những nghiên cứu và phân tích từ những trung trung ương y tế đáng tin tưởng trên cầm cố giới. Tuy nhiên, vẫn còn đó đó không ít thử thách trong sử dụng phương pháp miễn dịch, để tối ưu hoá và an toàn hoá, nhằm mang về nhiều hy vọng mới cho người bị bệnh ung thư.

Bạn đang xem: Liệu pháp miễn dịch trong điều trị ung thư

Từ khóa: miễn dịch, ung thư, phòng thể 1-1 dòng, vaccine điều trị

Vai trò của hệ miễn dịch

 “Miễn dịch” (immunity) là năng lực nhận ra và sa thải các tác nhân “lạ” cùng với cơ thể– hotline là chống nguyên (antigens) – để tự bảo vệ trong vượt trình phát triển và sinh tồn. Đáp ứng miễn kháng ở fan gồm nhiều thành phần, từ bỏ dịch thể mang đến tế bào cùng được tạo thành 2 loại tất cả mối quan tiền hệ tương hỗ chặt chẽ: miễn kháng không quánh hiệu (non-specific immunity) (bảng 1) và miễn dịch đặc hiệu (specific immunity) (bảng 2).

Bảng 1. nắm tắt nhân tố và tính năng tương ứng của miễn dịch không sệt hiệu

Miễn dịch không quánh hiệu

Còn điện thoại tư vấn là miễn dịch thoải mái và tự nhiên (innate immunity), là kỹ năng miễn dịch tự khi cơ thể con fan sinh ra đã có, kháng lại tất cả các nhiều loại kháng nguyên cùng với cùng bề ngoài chung và không tồn tại sự hình thành phức hợp đặc hiệu “kháng nguyên-kháng thể”. Bao gồm 2 thành phần: tế bào với dịch thể.

Thành phần tế bào

Chức năng các tế bào

Bạch mong hạt – granulocyte.

Bạch cầu 1-1 nhân – monocyte, gồm nhiều loại, ví dụ như những đại thực bào (macrophage), tế bào Dendritic sống da, tế bào Kupffer sinh hoạt gan...

Bắt giữ với tiêu hóa những kháng nguyên hiện hữu trong khung người bằng chế độ thực bào. Đại thực bào còn là một trong những tế bào trưng bày kháng nguyên (Antigen Presenting Cell, APC). Đặc biệt, các macrophage, tế bào Dendritic còn tiết ra các cytokin (cytokine, tế bào tố) – như interleukin-1 beta (IL-1-β), IL-6, IL-12 tuyệt yếu tố hoại tử u ( Tumor Necrosis Factor, TNF) – bao gồm vai trò trong phản bội ứng viêm với điều hòa buổi giao lưu của các tế bào T tạo độc (cytotoxic T cell), tế bào NK (natural killer cell).

 

Tế bào NK – Natural Killer cells.

 

Là mọi lympho bào có công dụng giết chết các kháng nguyên bởi độc tố cùng cytokin (như IFNγ, TNFs, IL-2) nhưng mà không bắt buộc tín hiệu miễn dịch.

Thành phần dịch thể

Chức năng yếu tắc dịch thể

Hệ thống xẻ thể (complement system): là một hệ thống các phân tử được hoạt hóa theo một trình tự độc nhất vô nhị định theo kiểu “dòng thác”: một chất bị kích hoạt vẫn hoạt hóa tiếp hàng loạt phân tử khác.

Khi được kết phù hợp với phức kháng nguyên chống thể, hệ thống này hoạt hóa với thúc đẩy những phản ứng miễn kháng không sệt hiệu với đặc hiệu để tiêu diệt kháng nguyên.

Các cytokin (tế bào tố, cytokine): là các phân tử tất cả hoạt tính sinh học tập khác nhau, lấy một ví dụ interferons-INFs, interleukins-IL, yếu tố hoại tử u (tumor necrosis factors, TNFs), những yếu tố phát triển (growth factors), cùng yếu tố kích thích những dòng bạch huyết cầu (colonystimulating factors, CSFs)…

Rất các cytokin tất cả vai trò trong khám chữa ung thư nhờ chức năng là trung gian điều hòa các tín hiệu liên can giữa những tế bào với hoạt hóa những dòng tế bào khác nhau. Ví như IL-2 kích thích sự trưởng thành và cứng cáp và biểu lộ các thụ thể CD4 với CD8 trên mặt phẳng tế bào T.

Bảng 2. nắm tắt nguyên tố và chức năng tương ứng của miễn dịch quánh hiệu

Miễn dịch sệt hiệu

Còn call là miễn kháng thu được (aquired immunity), là kỹ năng miễn dịch được hình thành khi cơ thể có sự tiếp xúc với phòng nguyên với sản sinh ra chống thể tương xứng để hạn chế lại kháng nguyên đó. Hệ miễn dịch đặc hiệu cũng bao gồm 2 thành phần: miễn dịch dịch thể (humoral immune response) cùng miễn dịch qua trung gian tế bào (cell-mediate immune response).

Miễn dịch qua trung gian tế bào

Vai trò

Liên quan lại đến các loại lympho bào T – là đa số tế bào cũng có bắt đầu từ tủy xương mà lại biệt hóa ở tuyến đường ức (Thymus).

Trên bề mặt của lympho bào T có các protein khác biệt – call là các “dấu ấn”, kí hiệu là CD (classification determinant hoặc cluster of differentiation). Có hơn 370 CD đang được khẳng định (2), trong các số ấy CD4 cùng CD8 được biết thêm đến thoáng rộng vì bọn chúng giúp nhận diện những loại tế bào T: Tế bào T cung cấp (Helper T cell – Th) bộc lộ CD4 còn tế bào T gây độc (cytotoxic T cell, Tc) thể hiện CD8.

Lympho T thực hiện tác dụng miễn dịch tế bào khi thụ thể TCR trên mặt phẳng của nó (T cell receptors) xúc tiếp với kháng nguyên đã trở nên xử lý và trưng bày bởi các tế bào APC.

 Lympho T bao gồm hai vai trò chính :

Vai trò nhận biết và cung ứng đáp ứng miễn kháng để thải trừ kháng nguyên : các tế bào T gồm vai trò quan trọng trong câu hỏi kích hoạt và cung cấp các tế bào lympho B bằng nhiều cơ chế khác nhau như cytokines, hoạt hóa những receptors.  

Vai trò điều hòa : dựa vào phân đội T ức chế (suppressor T cells, Ts hoặc regulatory T cell, Treg) gồm vai trò ức chế bội nghịch ứng miễn kháng nếu bọn chúng quá mạnh, được nghiên cứu nhiều trong bệnh tật tự miễn.

Miễn dịch dịch thể

Vai trò

Liên quan hoạt động vui chơi của các chống thể

(antibodies) được chế tạo từ tế bào lympho B – là rất nhiều tế bào ra đời tại tủy xương, "lympho B công ty yếu ra mắt trong tuỷ xương, sau đó, các tế bào này di chuyển đến lách (spleen) và những cơ quan lympho thiết bị cấp, đa số là những hạch lympho.

Để cung cấp được phòng thể (hay những globulin miễn kháng – immunoglobulin, Ig) lympho B đề nghị tiếp xúc với chống nguyên đã có được xử lý, để trở thành các tương bào (plasma cell) và tế bào này thẳng sinh ra phòng thể gắn đặc hiệu với phòng nguyên được phơi bày đó qua hồ hết “yếu tố quyết định kháng nguyên (antigenic determinants hoặc epitope)”

Các chống thể bao gồm 2 vai trò chủ yếu:

Vai trò nhận ra và bất hoạt những kháng nguyên đặc hiệu.

Vai trò triệu tập và hoạt hóa những phản ứng miễn dịch không quánh hiệu: gồm tăng tốc chức năng bạch cầu, kích ham mê tiết cytokin gây độc cùng hoạt hóa khối hệ thống bổ thể.

Liệu pháp miễn dịch khám chữa ung thư

Phương pháp này biệt lập với các mô thức can thiệp thải trừ khối u thường xuyên thấy, như phẫu thuật, hóa trị tốt xạ trị, nghỉ ngơi việc nâng cao vai trò hệ thống miễn dịch để chống lại tế bào ung thư một giải pháp tự nhiên.

Trước đây đa số gồm những biện pháp không đặc hiệu như vaccine tiêm chống virus tạo ra các bệnh hoàn toàn có thể dẫn đến ung thư, nhưng chúng chỉ tất cả vai trò dự phòng và tác dụng giới hạn. Hiện nay nay, biện pháp miễn quánh hiệu được chú trọng với hướng phân tích tập trung vào làm cho các thành phần của hệ miễn kháng của người bệnh nhận diện những tế bào ung thư thuận tiện hơn và bức tốc hiệu quả của các phản ứng miễn dịch hủy hoại ung thư (bảng 3).

Bảng 3. tóm tắt các thành phần chính của hệ miễn kháng và liệu pháp điều trị ung thư liên quan.

Miễn dịch không sệt hiệu

 

Các thành phần miễn kháng

Phương pháp điều trị

Bạch cầu hạt.

Xem thêm:

Bạch cầu solo nhân.

Các cytokin.

Hệ thống bửa thể.

Tế bào NK.

Các phương pháp tăng tốc hệ miễn kháng nói chung:

Các đại thực bào M1

Các cytokin : IL-2, INF, TNF.

Các vi khuẩn tiêu khối u (Oncolytic virus)

Hệ miễn dịch sệt hiệu

 

Các thành phần miễn dịch

Phương pháp điều trị

Phức hợp kháng nguyênkháng thể đặc hiệu.

Lympho bào B.

Lympho bào T.

Các tế bào trình diện kháng nguyên (APCs)

Phương pháp dữ thế chủ động

Vaccine phòng dự phòng tác nhân gây bệnh dịch dẫn cho ung thư (như HPV tốt HBV).

Vaccine điều trị: bao gồm vaccine tự tế bào cùng vaccine vector.

Phương pháp thụ động

Các kháng thể 1-1 dòng: tiêu diệt tế bào u và ức chế điểm checkpoint.

Sử dụng các tế bào miễn kháng đã trở thành đổi: tế bào NK, tế bào miễn kháng thâm lây lan khối u TILs (tumorinfiltrating lymphocytes), tế bào lympho T có thụ thể kháng nguyên khảm CARs (Chimeric Antigen Receptor).

Các phương thức miễn dịch không quánh hiệu chữa bệnh ung thư

Các cách thức không đặc hiệu chủ yếu tăng tốc chức năng của hệ miễn dịch nói chung hoặc làm giảm các điều kiện vi môi trường dễ ợt cho sự cải cách và phát triển và lan rộng của tế bào ung thư.

Các đại thực bào:

Có hai một số loại đại thực bào dựa vào vai trò của chúng trong hiện tượng kỳ lạ viêm: M1 làm cho tăng hiện tượng viêm và mét vuông làm sút viêm và tăng thay thế sửa chữa mô tại ổ viêm (3). Chức năng sửa chữa mô và làm lành vết thương sinh sống ổ viêm của macrophage mét vuông cũng rất có thể làm tế bào ung thư phát triển nhờ chúng tiếp tế ra những chất làm cho tăng trưởng khối u. Người ta phân biệt rằng, nếu tất cả thể thiết lập cấu hình lại các đại thực bào m2 này thành M1 – vốn bao gồm chức năng tăng cường phản ứng viêm làm chết tế bào, thì rất có thể ngăn cản khối u cách tân và phát triển (4).

Sử dụng cytokin:  

Phương pháp này làm cho tăng vận động miễn dịch vày cytokin tất cả vai trò là chất trung gian thông tin và hoạt hóa tế bào. Cho đến nay, chỉ có 2 nhiều loại cytokin được FDA đồng ý trong chữa bệnh ung thư là IL-2 liều cao mang đến u hắc tố melanoma di căn với carninoma tế bào thận, với IFN điều trị bổ sung cập nhật cho melanoma quy trình tiến độ III. Ko kể ra, TNF thường dùng để làm điều trị ung thư nguyên vạc nhưng gồm độc tính cao (5).

Các virus tiêu khối u (Oncolytic virus):

Là hồ hết virus đã biến đổi gen để có tác dụng giết chết những tế bào u cơ mà không tác động các tế bào bình thường. Một ví dụ về dung dịch điều trị thực hiện oncolytic virus là CG0070 – sản xuất từ adenovirus. Trong nghiên cứu lâm sàng tiến trình đầu, CG0070 đã cho biết tác dụng gây độc tế bào u và cung cấp ra các yếu tố kích thích bạch cầu (granulocyte macrophage – colony stimulating factor, GM-CSF) ở người bệnh ung thư bọng đái chưa xâm chiếm cơ (6, 7).

Các phương pháp miễn dịch sệt hiệu chữa bệnh ung thư: phương thức thụ rượu cồn

Các cách thức đặc hiệu tất cả sự tham gia của phức tạp “kháng nguyên-kháng thể”, có nghĩa là với mỗi các loại kháng nguyên ung thư sẽ sở hữu các các loại kháng thể tương xứng đến liên hệ với nó. Xung quanh ra, “thụ động” bởi vì trong cách thức này cơ thể không trực tiếp sinh ra phòng thể mà sử dụng những sản phẩm miễn dịch sẵn có, vẫn xử lý quan trọng và đưa từ không tính vào nhằm chúng tiến công các tế bào ung thư. Các sản phẩm này còn có thể là những tế bào miễn kháng của chủ yếu bệnh nhân tuy nhiên đã được đổi khác trong phòng thí nghiệm.

Các kháng thể đối kháng dòng (Monoclonal Antibodies, mAbs):

Kháng thể đối kháng dòng là cách thức miễn dịch thụ động phổ biến, với rất nhiều loại mAb (monoclonal antibody, phòng thể solo dòng) đã có FDA đồng ý chấp thuận trong điều trị. Những kháng thể này rất có thể trực tiếp tấn công tế bào ung thư, siêng chở thuốc hóa trị hoặc xạ trị, lưu lại tế bào ung thư để hệ miễn dịch dễ nhận ra hoặc ức chế các điểm checkpoint kiềm hãm hoạt động miễn dịch…

Kháng thể đối chọi dòng trực tiếp hủy hoại tế bào u

Các phòng thể này nhắm thẳng vào phần đa vùng ra quyết định kháng nguyên (antigenic determinant) của tế bào u hoặc các enzyme/protein riêng do khối u huyết ra. Sau khoản thời gian gắn với mục tiêu, mAbs đang hoạt hóa những phản ứng nhằm chỉ phá hủy tế bào ung thư mà không tác động các tế bào bình thường khác. Bên cạnh ra, hai một số loại mAb khác nhau hoàn toàn có thể kết đúng theo để có chức năng gắn cùng lúc với hai các loại kháng nguyên khác biệt và cho thấy thêm hiệu quả lâm sàng đáng không thể tinh được – nhiều loại kháng thể đối chọi dòng này được điện thoại tư vấn là Bispecific monoclonal antibody – BsMAb, BsAb) (8).

Kháng thể solo dòng ức chế checkpoint

Checkpoint là các thụ thể bề mặt, có chức năng điều hòa các tín hiệu tế bào và kìm hãm hoạt động miễn dịch của lympho T. Vào vi môi trường thiên nhiên ung thư, các tế bào ung thư thường xuyên tăng cường biểu thị CTLA-4 ligand/CTLA4, PD1/PDL1 ligand và vì thế làm bất hoạt tế bào T miễn dịch tiếp cận tế bào ung thư (lympho T bị giảm tác dụng (T-cell exhaustion). Do đó, ngăn cản hoạt động vui chơi của các thụ thể checkpoint là một trong hướng phân tích đầy tiềm năng trong điều trị.

Hiện nay, các thuốc trị ung thư thực hiện cơ chế này công ty yếu ảnh hưởng tác động lên 2 loại checkpoint: CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) với PD-1 (Programmed cell death protein 1). Các kháng thể (Ipilimunab) cản lại sự khắc chế của CTLA-4 lên hoạt động của tế bào T, được FDA thuận tình trong chữa bệnh melanoma (9) tuy nhiên cũng kèm theo nguy cơ rối loạn hệ thống tự miễn vì sự rạm nhiễm quá mức của lympho T vào cả những mô thông thường và hủy diệt chúng (10, 11). Phương diện khác, kháng thể phòng PD-1 phòng cản hiện tượng viêm lan rộng, rộng là thu hút chuyển động tế bào T. Một nghiên cứu và phân tích so sánh giữa Pembrolizumab (anti-PD-1) với Ipilimumab (anti-CTLA-4) trong chữa bệnh melanoma cho biết tính tác dụng và bình yên hơn ngơi nghỉ phác đồ sử dụng kháng thể phòng PD-1 mỗi 2 tuần và 3 tuần, với tỉ lệ sống còn không có tiến triển bệnh trong khoảng thời gian nửa năm lần lượt là 47,3% với 46,4% đối với 26,5% của Ipilimumab. Tỉ trọng này tăng thêm ở thời khắc 12 tháng, cùng với 74,1% (phác vật 2 tuần) và 68,4% (3 tuần) của Pembrolizumab so với 58,2% của Ipilimumab, đi kèm với tỉ lệ tác dụng phụ là 19.9% (Ipilimumab) cùng Pembrolizumab mỗi 2 tuần cùng 3 tuần theo lần lượt là 13,3% và 10,1% (12).

Sử dụng các tế bào miễn kháng đã biến đổi đổi:

Các tế bào NK:

Người ta tách xuất các tế bào này từ bỏ máu người mắc bệnh ung thư bạch huyết cầu rồi rước nuôi cấy trong môi trường xung quanh có IL-2 nồng chiều cao để chúng có khả năng chống ung thư, sau đó lấy các tế bào này tiêm vào lại khung người bệnh nhân để tiêu diệt tế bào u. Những nghiên cứu và phân tích lâm sàng cho thấy tính an toàn và hiệu quả của cách thức này và chúng vẫn sẽ được cách tân để áp dụng cho các loại ung thư không giống (13).

Tế bào lympho với thụ thể phòng nguyên khảm (Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy):

Tương tự, các tế bào T được bóc tách xuất từ tiết ngoại vi, sau đó biến đổi gen để biểu hiện trên bề mặt những thụ thể của phòng nguyên quánh hiệu u (tumor-targeting receptors) hay những thụ thể chống nguyên cẩn (Chimeric Antigen Receptors, CARs). Các tế bào T này được truyền trái lại cho người bệnh và tương tác đúng đắn với phòng nguyên bên trên bế bào ung thư của người bệnh và hủy diệt tế bào ung thư một cách đặc hiệu.

Một ví dụ nổi bật là CD19 – một kháng nguyên bề mặt đặc hiệu cho lympho B, test nghiệm khám chữa lymphoma tế bào B áp dụng lympho T mang oto nhắm vào CD19 cho thấy thêm nhiều tiềm năng. Trong phân tích tổng quan tiền về 11 xem sét lâm sàng: 7 /26 (27%) dịch nhân bạch huyết cầu mạn và 60/72 (83%) bệnh dịch nhân bạch huyết cầu cấp khảo sát điều tra đã lui bệnh trọn vẹn (14). Tuy nhiên, kèm theo đó là sự tăng thêm các cytokin ra đời từ lympho T hoạt hóa – gọi là hội hội chứng giải phóng cytokin (cytokine-release syndrome) – y như trong trường hợp thỏa mãn nhu cầu viêm body với lây lan trùng nặng. Các triệu chứng ghi nhận: hạ ngày tiết áp, sốt, giá buốt run, nặng nề thở, mệt nhọc mỏi, thậm chí phù phổi dẫn mang lại tử vong nếu không điều trị. Tính năng phụ này giảm khi hạ liều điều trị, truyền tĩnh mạch lừ đừ và áp dụng anti-histamine cùng corticosteroid trước lúc truyền, trong số đó theo phân tách lâm sàng của Daniel W.Lee trên con trẻ em, liều về tối ưu khi áp dụng là 1 × 106 CD19-CAR T cells/ kilogam (15).

Các phương pháp miễn dịch đặc hiệu điều trị ung thư: phương pháp chủ hễ

Khác với cách thức miễn dịch sệt hiệu thụ động, “chủ động” tức là hệ miễn kháng của khung người được kích ưng ý để từ sinh ra các kháng thể hạn chế lại kháng nguyên ung thư. Ứng dụng đa phần của cách thức này là những vaccine. Lân cận tác dụng chống ngừa các loại virus gây ra bệnh nguy cơ cao dẫn cho ung thư (như HPV vào ung thư cổ tử cung giỏi HBV khiến viêm gan khôn cùng vi B), vaccine để khám chữa đang phạt triển trẻ trung và tràn đầy năng lượng và bước đầu đưa vào ứng dụng lâm sàng.

Nhìn chung, các vaccine điều trị ung thư thường chia làm 2 team với qui định của mỗi các loại vaccine vào từng nhóm được minh họa (hình 1)  

Hình 1. Cơ thế của các vaccine khám chữa ung thư (16)

*

Vaccine từ những tế bào (cell-based cancer vaccines):

Sử dụng tế bào u (hay phần peptide của tế bào u) của bệnh nhân:

Các phần này được thay đổi và nuôi ghép trong chống thí nghiệm để thành các kháng nguyên mạnh mẽ để lúc tiêm vào khung người bệnh nhân, hệ miễn dịch thừa nhận diện chúng thuận lợi hơn cùng với những tế bào ung thư đang còn lại. Vaccine điều chế cùng tiêm quay trở về cho cùng một bệnh nhân gọi là vaccine trường đoản cú thân (autologous vaccines) trong khi vaccine dị thân (allogeneic vaccines) là lấy các kháng nguyên ung thư từ nguồn không giống với cơ thể bệnh nhân, qua xử lý sẽ giúp hệ miễn dịch nhấn diện và tiêu diệt tế bào ung thư dễ dãi hơn.

Sử dụng những tế bào miễn dịch của chính bệnh nhân:

Tumor-infiltrating lymphocytes – TILs là phần nhiều tế bào miễn dịch thâm nhiễm khối u được xác minh trong vài một số loại ung thư. Các tế bào này gồm nhiều loại: lympho B, tế bào NK, tế bào APC, tế bào dendritic, đại thực bào, trong đó nhiều độc nhất là lympho T. Những bệnh nhân tất cả lượng TIL cao trong tế bào ung thư hay tiên lượng tốt, thời hạn sống còn kéo dài, ví dụ trong một nghiên cứu, tỉ lệ sống 5 năm là 38,0% sống nhóm bệnh nhân ung thư vú bao gồm TIL cùng 4,5% ở team không có, số lượng này tạo thêm 73,9% và 11,9% sau thời điểm hóa trị. (17) (18).

Lợi đặc điểm này đã tác động các nghiên cứu và phân tích miễn dịch nhận được khi sử dụng TIL sinh sống ung thu vú của GS. Steven Rosenberg tại viện Ung thư tổ quốc Hoa Kỳ: lympho bào phân lập từ khối u của căn bệnh nhân, nuôi cấy in-vitro cùng với IL-2, rồi truyền vào tín đồ bệnh đã có hóa trị (19) (20) (21). Thể nghiệm lâm sàng bên trên melanoma cũng với lại kết quả khả quan, với tỉ lệ hồi sinh 52% ở mẫu mã 25 người mắc bệnh truyền TIL sau thời điểm đã hóa trị cùng với Cyclophosphamide cùng Fludarabine với xạ trị cùng với lượng hấp thụ phản xạ ion hóa 2 Gray (Gy), tỉ lệ này cao hơn khi số lượng hấp thụ 12 Gy cùng với 72% (22). Ví dụ nổi bật khác là Sipuleucel-T (Provenge) – vaccine đầu tiên được FDA thuận tình để chữa bệnh ung thư chi phí liệt đường (23). Tế bào dendritic của người bị bệnh cho xúc tiếp với phòng nguyên ung thư tiền liệt tuyến là protein PAP (prostatic acid phosphatase) (24) để tăng kích say mê lympho T và ghi nhấn có cải thiện thời gian sống còn của người mắc bệnh dùng thuốc so với nhóm chứng từ dùng mang dược (25.9 tháng đối với 21.4 tháng) (25).

Vaccine vector (vector-based antigen vaccine):

Chúng ta rất nhiều biết gene là các thông tin di truyền, quy định cấu trúc cho những protein cấu thành tế bào. Vì vậy, để tạo nên các protein đặc hiệu u tín đồ ta dùng các vector – là những phương tiện đi lại truyền download gen – nhằm chuyển những gen quan trọng đặc biệt (chẳng hạn như những gen lý lẽ kháng nguyên ung thư hay ren kích hoạt lympho T) vào tế bào miễn kháng để mọi tế bào này dịch mã gen và tổng hợp những protein phòng nguyên đó, nhằm mục đích khích ưa thích hệ miễn kháng của người bệnh sinh phản bội ứng. Ví dụ của các loại vaccine này là Prostvac-vaccine từ vector của vaccina virus (thuộc họ poxvirus gây dịch đậu mùa). Vaccine này gửi gen đặc hiệu ung thư chi phí liệt tuyến đường PSA (prostatespecific antigen) vào các tế bào trưng bày APC để các tế nào này dịch mã và biểu lộ các phòng nguyên PSA bên trên bề mặt. Khi nhưng mà càng các kháng nguyên PSA được biểu hiện, thì cơ thể huy đụng càng các lympho T đến tương tác và tàn phá (26). Các nghiên cứu và phân tích lâm sàng áp dụng Prostvac điều trị ung thư chi phí liệt con đường đang được tiến hành mang lại cho thấy tăng thời hạn sống mang đến 18 tháng, đặc biệt quan trọng khi kết phù hợp với các phương thức điều trị khác ví như IL-2, interferon xuất xắc ipilimumab (anti-CTLA-4 antibody) (27) (28).

Tóm lại, liệu pháp miễn dịch đã bao hàm ứng dụng rộng rãi trong điều trị các loại ung thư khác nhau. Bảng 4 nắm tắt lại một vài liệu pháp được thừa nhận và những nghiên cứu và phân tích đang tiến hành.

Bảng 4. Một vài liệu pháp miễn dịch khám chữa ung thư đã trình bày

Phương pháp chữa bệnh

Loại ung thư

Cytokin Interleukin-2 (FDA chấp thuận)

Melanoma với Carcinoma tế bào thận .

Oncolytic virus: CG0070 (thử nghiệm lâm sàng)

Ung thư bàng quang chưa xâm lược cơ.

Kháng thể 1-1 dòng (mAbs) khắc chế checkpoint CTLA-4 (Ipilimunab) với PD-1 (Pembrolizumab)

Melanoma.

 

Ví dụ thêm một vài mAbs khác đã có được FDA đồng ý (với cơ chế chủ yếu gắn vào các thụ thể bề mặt tế bào ung thư và phòng cản tuyến đường tín hiệu tế bào) (29)

Các tế bào miễn kháng đã thay đổi (Adoptive Tcell therapy): tế bào NK, tế bào T có CARs..

Lymphoma tế bào B.

Vaccine chữa bệnh sử dụng những tế bào thâm lan truyền khối u (TILs)

 

 

Ung thư vú cùng melanoma đang tiến hành thử nghiệm.

Sipuleucel-T (Provenge) được FDA đồng ý trong khám chữa ung thư tiền liệt tuyến.